在大司马王根准备退位之时，王莽果断出手扳倒了最有可能继大司马之位的表兄淳于长，并于三十八岁那年接替王根出任大司马一职，虽因汉成帝去世，汉哀帝继位，王莽暂时失去了官职，重回新城老家隐居。但随着汉哀帝驾崩，在太后王政君的支持与群臣的举荐之下，王莽再任大司马，录尚书事，兼管军事令及禁军，并扶持年仅九岁的汉平帝登基，因汉平帝年幼，故由王莽代理朝政，从此开始了王莽大权独握的时代！王莽主动拉拢身为三朝元老却性格胆小的大司徒孔光，后又以各种罪名陆续罢免了中太仆史立、南郡太守毋将隆、泰山太守丁玄、河内太守赵昌等二千石以上的高官，剥夺了高昌侯董武、关内侯张由等人的爵位。